本文摘要：摘要目的：为我国构建与国际接轨的专利链接制度、平衡原研药企业与仿制药企业之间的利益冲突提供参考。方法：介绍美国专利链接相关配套制度，结合国内外药品专利保护的发展现状和有关制度，分析我国药品专利管理制度中存在的问题，并提出完善建议。结果与结
摘要目的：为我国构建与国际接轨的专利链接制度、平衡原研药企业与仿制药企业之间的利益冲突提供参考。方法：介绍美国专利链接相关配套制度，结合国内外药品专利保护的发展现状和有关制度，分析我国药品专利管理制度中存在的问题，并提出完善建议。结果与结论：美国专利链接制度包括桔皮书制度、仿制药专利声明制度、仿制药审批等待期以及首仿药市场独占期制度等内容。医药产品领域创新性与可及性面临着“公地悲剧”与“反公地悲剧”两难困境。我国药品专利保护存在着研发创新能力不足制约着医药产业发展、法律法规不完善不利于医药专利纠纷的解决等诸多问题。建议我国可采取建立专利药品数字化信息库、规范现有的仿制药专利声明制度、促进专利诉讼周期与审批等待期的相互协调、增加医药产业自主创新能力等措施，促进医药创新与药品可及性的相互协调，共同推动药品知识产权立法的完善和医疗卫生事业的发展。
关键词药品专利;创新性;可及性;利益平衡;原研药;仿制药;专利链接制度
随着全球化进程的深入推进，国际间人口、贸易的流动更加频繁，公共健康危机的波及范围也越来越广[1]。近年来，严重急性呼吸综合征(SARS)、禽流感、甲型H1N1流感、新型冠状病毒肺炎等流行性疾病相继出现，给人们的生命和财产造成严重损害，阻碍了人们生产生活的正常进行。药品作为解决流行性疾病的关键， 引起了社会各界的广泛关注，关于药品专利权和生命健康权的矛盾也日渐显现[2]。药品作为知识密集型产品，制药企业一直将专利保护视为生存发展的“生命线”。
医药论文范例： 中医药传承与创新人才工程申报系统设计与实现
专利保护有助于制药企业研发新药、刺激医药行业的整体创新，但过度的专利保护将会增加公众的医疗成本[3]。技术进步给制药企业带来了丰厚的利润，但与此同时在许多国家也产生了由专利药品价格高昂引发的可及性危机，而在全球公共健康危机的背景下，医药产品创新与保障可及性的矛盾更加突出[4]，引发了学者对药品专利制度的反思和对相关措施完善的探讨。
药品专利链接制度是指仿制药上市批准与创新药品专利期满相“链接”，即仿制药注册申请应当考虑先前已上市药品的专利状况，从而避免可能的专利侵权。本文通过介绍美国专利链接相关配套制度，分析我国药品专利管理制度中存在的问题，以期为我国构建与国际接轨的专利链接制度、平衡原研药企业与仿制药企业之间的利益冲突提供参考。
1医药产业“专利集群”与专利链接制度的产生
自第二次世界大战结束以来，大量制药企业利用自身的垄断地位进行市场扩张，医药产业进入了发展的“黄金时代”[5]。原研药企业希望通过专利制度为专利药品提供高强度、长时间的专利保护。而到近几年，制药业创新进入瓶颈期，跨国药企仍在进一步扩张专利申请，巩固自身的竞争优势，在专利审查体系和保护机制系统性失灵的情况下，药品专利的大量扩张对于制药业市场竞争的阻碍已成必然。
在专利授权阶段，专利审查机构的审查能力难以与跨国药企的专利策略相匹配，跨国药企在全球范围内高筑技术壁垒，专利审查机构的角色和功能也在悄然变化：审查机构的收入主要来自于审查费用，故其依赖专利权人缴纳的费用来维持运营，越来越将大型制药企业和跨国药企“奉为上宾”，在政策上更加倾向于专利授权，无意与跨国药企的专利策略相对抗。此外，医药产品本身的复杂性也使专利审查存在困难，故专利审查难以兼顾竞争者利益与社会公共利益，跨国药企可以轻易筑起专利壁垒，使传统的市场竞争机制和公共利益保护机制失灵，进一步加剧了跨国药企的“专利霸权”[6]。
在专利诉讼中，大量的药品专利增加了仿制药进入市场的成本和不确定性，漫长的诉讼过程又进一步延长了仿制药的上市时间，加上诉讼结果本身具有不确定性，在专利数量大幅增长的情况下，诉讼成本和时间成本不断升高，资金实力不足的仿制药企业无力与大型跨国药企相抗衡，市场竞争的不平等和市场进入的壁垒不断加大。大量药品专利的“集群”现象阻碍了其他竞争者尤其是中小企业进入市场，许多大型制药企业在其基本专利的外围再不断衍生出新的专利，使得专利和专利相互交叠、环环相套，其他制药企业无法轻易避开，最终导致制药业的创新越来越少[7]。
在全球范围内，“专利集群”成为了制药业发展面临的突出问题，对“仿创竞争”产生了实质阻碍[8]。如今，跨国药企正不断将专利制度打造成为自身利益服务的工具，故要防止大型制药企业对药品专利权的滥用，就需要将相对松散的利益相关主体联合起来，形成与大型制药企业对等的力量进行制衡。专利链接作为一种平衡机制，在制度设计中，以美国Hatch-Waxman法案确立的桔皮书制度、仿制药专利声明制度、仿制药审批等待期以及首仿药市场独占期为基础[9]，对以大型跨国药企为代表的原研药利益集团进行制约和抗衡，经过长期的适应性调整和实践探索，在一定程度上消解了专利数量增长给市场竞争带来的阻碍。
1.1专利信息公示与桔皮书制度
在美国，专利药在申请上市时，专利药企业需要向FDA提供药品的相关专利信息，FDA会将相关信息登记在桔皮书中，方便仿制药企业在注册过程中查询。桔皮书即《经过治疗等效性评价批准的药品》(ApprovedDrugProductswithTherapeuticEquivalenceEvaluations)，其收录了经由FDA审批的全部药品，详细完整地列出了在《食品、药品和化妆品法》指导下历年来批准的所有药品，并明确列出了新药所涉及的所有专利以及市场专营保护信息。桔皮书对专利信息的公示明确了原研药企业的权利范围，帮助了仿制药企业有针对性地确定仿制时机、进行专利规避设计，高效地进行生产和研发管理;同时，在先的权利登记也限制了专利权行使的界限，防止了专利权的滥用。
1.2仿制药专利声明制度
在进行简化新药申请(abbreviatednewdrugapplication，ANDA)时，仿制药企业需要核对原研药企业登记在桔皮书上的专利信息，并向FDA作出下列4项声明之一——“桔皮书所列专利无效或并未侵权”“没有相关专利登记在桔皮书上”“登记的专利已过期”“承诺在所列专利到期后才开始制造和销售仿制药”[10]。
由于ANDA不需要提交全部的临床试验数据，仅需证明仿制药与原研药的等效性，故大大缩短了仿制药研发和审批的时间，也降低了权利人防范侵权的成本，为仿制药与原研药的公平竞争提供了条件。仿制药企业作出所列专利无效或并未侵权的“专利挑战”，有效消解了大型制药企业专利数量不断增多、专利保护期限不断延长的问题。
自Hatch-Waxman法案实施以来，美国通过“专利挑战”上市的药品逐年增加，其构建的市场主体内部的公平竞争机制有效削减了大型制药企业为了延长其核心药品的专利期或者市场独占期而采取的法律和商业措施(俗称“专利常青”，目的在于阻碍相关仿制药进入市场，维持其较高的市场价格)，为避免专利权的滥用提供了有效补充[11]。
1.3仿制药审批等待期
根据药品专利链接制度的要求，仿制药注册申请应当考虑先前已上市药品的专利状况，从而避免可能的专利侵权。在专利链接制度下，仿制药上市审批以不侵犯他人专利权为前提，在可能涉及他人专利时应当发起“专利挑战”，在法院确认不侵权之前FDA不得批准仿制药上市。对于桔皮书上没有登记相关专利或登记专利已过期药品的仿制药申请，FDA将在符合安全性、有效性的前提下直接批准。
对于承诺在所列专利到期后才开始制造和销售仿制药的申请，FDA将等到专利到期后予以批准。对于提出未侵权或桔皮书所列专利无效的“专利挑战”，仿制药企业应向FDA提供其未侵权或专利无效的相关证明材料，并在20d内通知专利权人，专利权人可在获得通知后45d内提起侵权诉讼，FDA将停止仿制药的上市批准，等待法院作出判决，或在30个月的等待期届满时批准[12]。
法院宣告原研药专利无效、通过司法判决确认并未侵权或等待期届满后，仿制药获得上市审批，即“挑战成功”。与欧盟上市审批后通过“临时禁令”保护的模式相比，美国专利链接制度将专利侵权的审查与仿制药安全性、有效性的审查同步进行，避免药品上市后提起专利诉讼对仿制药上市造成不必要的延缓[13]。为了避免诉讼期过长，美国专利链接制度设定了审批等待期，超过等待期上限则可直接批准仿制药上市，避免了申请人的权益长期处于不确定的状态。
1.4首仿药市场独占期
为了鼓励仿制药企业挑战原研药的专利权，Hatch-Waxman法案规定，第1家提交ANDA的仿制药企业，在专利权属状态声明送达原研药企业的45d内，原研药企业未提起侵权诉讼或者法院判决仿制药企业胜诉时，该仿制药企业可获得180d的市场独占期，在180d内FDA不会再批准其他仿制药企业的上市申请。一些原研药企业为了保证其专利药的垄断地位，与获得180d市场独占期的仿制药企业达成协议，支付一定金额使仿制药企业在独占期内不上市仿制药或不申请市场独占期。
为防止上述不正当竞争，美国规定了签订此类协议10d内必须通知联邦贸易委员会及司法部，否则可能面临高额罚款。传统模式只能通过上市后的专利诉讼和“临时禁令”延缓仿制药的上市，而专利链接模式则进行了系统的内部成本优化，首仿药的市场独占期制度为仿制药企业进行二次创新提供了动力，促使整个仿制药行业共同对已登记的专利进行检验，共同分担高额的确权成本，有助于仿制药企业进行规避设计，以保护药品制造工艺、新配方或新的活性成分形式[14]。
2医药产品创新性与可及性的矛盾
如今，人类面临的公共性问题与日俱增，美国人类生态学家Hardin将其归结为“公地条件下资源被过度使用导致的悲剧”[15]。从“公地悲剧”理论来看，若不予以专利保护，药品发明完成即进入公有领域，将会严重破坏专利权人的创新积极性，阻碍新研发的投入，也会使得专利药品的更新周期延长或中断，使药品供给能力落后于市场需求，最终导致药品根源性短缺消费困境的出现。
相较于其他专利产品，药品更容易通过反向工程被模仿，如果仿制药企业可以不受限制地仿制专利药，只需要通过等效性检验和药监部门的审批即可上市，则相当于为分割专利药市场的“搭便车”行为被披上了合法外衣。省去的研发成本将会带来大幅的降价空间，致使制药企业研发新药和产业投资的热情受挫，最终社会可能面临“无药可用”的根源性危机。
原研药通过大量的前期投入和严格的临床试验，审批合格后才被予以上市，而仿制药因与原研药在适应证、药效方面一致，且由于研发投入较低，其价格往往低于原研药，有助于实现药品的可及性。但非专利药品在价格低廉的同时也可能存在质量隐患，印度药品就曾多次因质量问题被其他国家禁止进口，美国FDA也曾将印度的部分药品列入“黑名单”[20]。宽松的专利制度和强制许可虽在短期内维护了印度国民的生命健康权，但这种模式长期发展只会使仿制药企业的数量增加而使原研药企业发展受阻。原研药需要投入大量的时间与资金，缺乏创新激励将会导致仿制药主导、原研药不足的局面。
同时，仿制药企业的生存也依赖于境外的原研药企业，消极的专利保护会降低境外原研药企业的输入率，随着境内患者的增加，境外原研药企业对投资环境感到失望，境内的仿制药企业也会遭遇发展困境，使得公众的生命健康失去有力保障，进入恶性循环。基于“公地悲剧”的思维定势，人们对带有公地性质之物避犹不及，主张通过私有化的方式实现“去公地化”，以避免悲剧的发生[21]。
“公地悲剧”的起因在于排他性产权的缺失，故而产权通常被认为划分得越彻底越好[22]。但事实上，仅仅做到产权清晰是不够的，产权被过度分割，排他性过强，资源配置低效，将会造成新的问题——“反公地悲剧”。美国学者Heller指出，“反公地悲剧是公地悲剧在镜子中的影像”[23]。排他性过强将导致产权破碎化，无法充分实现资源的价值，甚至使得稀缺资源无法得到利用[24]。
譬如，美国自20世纪中期以来对基因工程领域进行了许多私人投资，为了保障投资者的利益，美国专利及商标局为其授予了专利，但由于基因工程涉及面广，加之前期专利审批不严，出现了大量的碎片化专利。基因工程研究需将已有成果有序整合，以此开发出新的药品和疗法，实现其应用价值。由于整合碎片化的基因专利成本高昂，随着研发成本的日益增加，新的发明不断萎缩，许多基因领域的创新被扼杀在摇篮之中[25]。知识产权兼具私权与人权属性，保障权利人享有智力成果的同时保障社会公众分享该智力创造的利益，是知识产权制度的内在要求[26]。
为避免知识产权落入“公地悲剧”与“反公地悲剧”的境地，相关部门必须协调好药品专利保护“度”的问题。创新药品申请专利带来垄断利益，随之而来的就是高昂的药品价格，而消费者往往是利益冲突结果的直接承担者。仿制药能够以相对低廉的价格实现药品可及性的提升，但政策如果向仿制药倾斜，新药研发的成本和风险将无人承担，创新药企业就会失去研发积极性，而没有了新药，仿制药也无药可仿，消费者也无药可用，最终将会出现恶性循环，从根源上损害公众健康。
3我国药品专利保护面临的突出问题
3.1研发创新能力不足制约着医药产业的发展
在我国，仿制药占药品市场总规模的95%。当前，仿制药和原研药面临着不同的发展瓶颈：一方面，原研药上市数量难以满足市场需求;另一方面，低端仿制药产能过剩，高端仿制药市场却严重短缺。由于国内医药企业研发和创新能力不足，我国自主新药的数量与发达国家存在显著差距，而国外专利药在我国的上市时间晚，数量也较少，导致我国高端市场专利药的供给明显不足。此外，国内仿制药企业集中在资金准入门槛和研发水平较低的廉价药市场，由于仿制能力有所不足，高端仿制药领域缺乏有效竞争，仿制药上市数量少，以致于高端原研药专利到期后药品价格依然居高不下[28]。
限于我国本土制药企业的研发能力，高端市场的药品可及性问题并未得到缓解。而大型跨国药企的目标为追求全球范围内的利润最大化，由于发展中国家的药品价格低于发达国家，高端市场的境外药品往往延迟或不愿进入我国市场，故我国解决药品可及性问题的核心在于增强国内制药企业的研发和仿制能力，积极争取进入高端药品市场。
从国家知识产权局收录的我国近5年的专利申请和授权情况来看，我国专利数量正经历着一次史无前例的大规模扩张，“专利泡沫”问题也随之而来[29]。从全球市场布局来看，我国与美国、欧盟在药品领域面临的问题具有一定的相似性：我国作为发展中国 家虽然并非跨国药企的主要市场，但跨国药企依然同步进行着其专利策略和专利布局，以维持竞争优势。
经美国FDA审批上市的药品，无论是否在我国上市，大多也都在我国申请了专利，大量效力不确定的专利对拟进入市场的仿制药造成了潜在阻碍。原研药企业通过专利诉讼延缓仿制药上市，同时专利保护与药品可及性之间的矛盾已经初现端倪[30]。保护医药产业创新投资，同时避免大型跨国药企筑起专利壁垒，为仿制药企业进入市场扫清障碍，保障药品的可及性以维护公众健康，已成为当前我国药品专利制度发展的主要目标。
3.2法律法规不完善不利于专利纠纷的解决
2020年10月17日，全国人民代表大会常务委员会通过了《专利法》的第四次修改，修改后的《专利法》于2021年6月1日生效，其中第42条和第76条分别对药品专利补偿及专利链接作出了原则性规定[31]。第42条规定，为补偿新药上市审评审批所占用的时间，对在中国获得上市许可的新药发明专利，国家专利行政部门可以应专利权人的请求给予期限补偿。
第76条规定，药品上市审评审批过程中，申请人与有关专利权人或者利害关系人，因申请注册产生专利权纠纷的，相关当事人可以向人民法院起诉，请求就相关技术方案是否落入他人专利权保护范围作出判决。药监部门在规定的期限内，可以根据人民法院生效裁判作出是否暂停批准相关药品上市的决定。这是我国专利法中首次出现药品专利有效期补偿及建立药品专利链接制度的法律条文，为我国逐步建立药品专利链接及配套制度迈出了重要的一步。
4建议
印度等国通过滞后专利法的发展来追求短期社会效益并不是确保公众生命健康的长久之计。我国在加入世界贸易组织的过渡期内，并没有像印度一样，为给本国仿制药发展提供宽松的环境而放缓对专利权的保护，而是将对药品专利的保护与发达国家保持一致。我国药品市场长期以仿制药为主，各界学者都希望转变医药产业的发展模式，探索建立具有自主知识产权、以原研药为主的产业结构[36]。
但就目前来看，如果盲目加大专利保护的力度，实际受益的将是发达国家的大型跨国药企;如果实施弱保护，又不利于激励我国专利药的创新和研发，对医药产业的长足发展将产生不利影响。原研药与仿制药之间的矛盾是法律制度与现实发展脱节的结果，面对发达国家高标准的专利保护条款，我国要根据具体国情，开辟出一条适于我国医药产业的发展路径。
4.1建立专利药品数字化信息库
实践中，申请人要提交专利信息非常容易，但要检索他人的专利信息则存在障碍。由于他人的专利信息只能通过检索方式获取，信息检索结果缺乏准确性，将不利于注册审批程序的顺利进行。我国《药品注册管理办法》第18条规定，国家药品监督管理局应建立批准上市以及通过仿制药质量和药效一致性评价的化学药品目录集[32]。
在此基础上，我国还应尽快完善专利信息公示制度，可以把上市药品专利信息登记平台与上市药品目录集的相关功能进行整合，建立药品专利信息检索数据库，使药品目录集成为中国化的“桔皮书”，为首仿日的确定和“专利挑战”提供依据。在公开专利信息、保护专利权人的基础上，为仿制药申请人提供一个参考标准，制药企业可据此进行仿制药研发与生产，提前规避专利侵权。为避免专利权的滥用，对已登记的专利，可以赋予第三人提出异议删除的权利，也可以设置一定数额的罚金，防止原研药企业以效力不明确的专利高筑专利壁垒，阻碍仿制药的上市。
4.2规范仿制药专利声明制度
我国是仿制药生产大国，专利药市场往往被大型跨国药企占据。跨国药企时常以仿制药侵权为由提起专利诉讼，致使仿制药企业频繁卷入专利纠纷。规范仿制药专利声明制度，提前解决专利纠纷，能够在保护专利权的基础上，平衡原研药企业与仿制药企业的利益，促使仿制药顺利进入市场。美国仿制药专利声明制度分类较为详细，对仿制药申请人可以提出的4类专利声明均有明确规定。
我国国家药品监督管理局、国家知识产权局在《药品专利纠纷早期解决机制实施办法(试行)(征求意见稿)》中，初步划分了仿制药申请人提交专利声明的种类，包括专利信息未公布在药品信息公示平台、专利无效或已过有效期、仿制药未落入相关专利权保护范围，或承诺在专利有效期届满后上市[37]。
5结语
专利保护和公众健康权之间的平衡，不仅是制药企业之间对于利润的博弈，更是各国之间国家利益的博弈。个体性与社会性的冲突决定了药品专利需建立保护与限制并存的制衡架构。我国医药产业正突飞猛进地发展，制药企业也正积极融入国际科技创新的热潮，我国一贯十分重视知识产权保护与国际社会的接轨，一方面，进一步完善专利链接制度将有助于降低仿制药上市后的侵权风险，另一方面，借助药品专利链接的信息公示、“专利挑战”、审批等待期和首仿药独占期等手段，将有利于消解“专利集群”现象，促进仿创竞争，避免仿制药上市时间的不当延迟。
当前我国原研药数量少、价格高，仿制药上市又极易侵犯原研药的专利权，故利益平衡理论在医药领域的适用，将更有助于解决药品专利保护不力、高质量药品紧缺和医药产品可及性不足的突出问题，促进我国医药企业“仿创结合”，逐步提高自身医药研发水平，进一步与国际专利保护标准接轨，保障医药资源优化配置，增强应对公共医疗问题的能力，促进医药创新与药品可及性的相互协调，共同推动药品知识产权立法的完善和医疗卫生事业的发展。
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作者：韩欣悦*，聂洪涛
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